被称为"最强"乙肝药物的韦立德(TAF)，有何过人之处?(乙肝新药韦立德现在多少钱)

最近，在第七批国家药品集中采购中选清单中，被誉为“史上最强乙肝抗病毒药物”一线药品TAF（富马酸丙酚替诺福韦片）也被囊括。此次共有10余家国内药厂的仿制药入选，相较于吉利德的进口药（富马酸丙酚替诺福韦片，TAF，商品名“韦立得”）539.4元/盒的单价，通过一致性评价的国产仿制药价格大幅下降至十几元/盒。

作为一种新的替诺福韦前体药物，本回答从药理学角度，谈谈韦立得的过人之处。

众所周知，慢性乙型肝炎目前已成为我国病毒性肝病中发病比率较高的一种，慢性乙型肝炎的发生属于一项严重的公共卫生问题，临床一直致力于应用安全性较高、药效较显著的治疗方法以实现大面积的慢性乙型肝炎发病率控制效果。

目前临床上主要根据患者血清HBV DNA水平、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平和肝脏疾病的严重程度来决定是否开始进行抗病毒治疗，及时有效地抗病毒治疗不仅能控制患者的临床症状,还能最大程度地减轻肝细胞的炎症及肝纤维化状态，延缓肝硬化、肝衰竭及HCC等终末期肝病的发生。

恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）、富马酸丙酚替诺福韦（TAF）等抗病毒药物已被广泛投入慢性乙型肝炎一线治疗当中，其中TDF在抑制乙型肝炎病毒相关因子活性上效果优于恩替卡韦，其不仅能够切断HBV反转录酶病毒DNA链，还具有较强的HBV合成底物竞争作用。丙酚替诺福韦（TAF）的出现，进一步强化了TDF在维持稳定血药浓度方面的作用，且能够在较低剂量的前提下实现与TDF相当的抗病毒效果，降低因长期服用TDF而继发肾功能损伤的可能性。TAF是一种新的治疗慢性HBV感染的药物，2018年11月经中国食品药品监督局批准后在中国上市。国内外多项研究结果证实，与TDF相比，TAF具有更高的肝脏靶向性、更高的血浆稳定性以及更高的安全性。我国《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》也将TAF列为CHB患者的一线抗病毒治疗药物。

一、减轻肾转运负担

替诺福韦在高病毒载量慢性乙型肝炎患者治疗中能够发挥高药物吸收、生物利用作用，促进HBV转录受抑，然而，此药无法穿透人体消化系统屏障，若增加酯键使其成为TDF，虽能进一步提高肠道吸收率，但相关研究显示40.57%的孕妇在停用TDF后出现谷丙转氨酶（ALT）异常升高的症状。替诺福韦长期使用导致机体继发肝功能损伤或与替诺福韦酯破坏机体血循环中磷水平动态平衡、减少肾小管线粒体分泌、弱化近曲小管重吸收功能等机制有关。为阻止药物作用持续损伤肾小管上皮细胞功能、维持正常肾小球滤过率，临床在替诺福韦基础上增加了酰胺键，形成TAF，在保留替诺福韦抗病毒效能的基础上通过被动扩散途径及肝脏摄取性转运蛋白代谢通路，经原代肝细胞中所含羧酸酯酶1（CES1）水解后发挥抗病毒作用；CES1的高肝脏靶向性为其针对性攻克HBV肝细胞感染奠定了基础，增强了TAF治疗的靶向性，且能够达到低于TDF给药后替诺福韦血浆暴露量的89%。替诺福韦血浆暴露量的降低，对于控制血循环中肾小管药物沉积量有积极作用，肾小管上皮细胞线粒体DNA合成活动得以正常运行，血磷重吸收活动得到抑制，患者经药物治疗后不易继发肝功能损伤或低磷血症，安全性获得大幅提升。

二、维持稳定血药浓度

TAF 的半衰期长，约为 TDF 的 75 倍，血浆稳定性更高，药物剂量仅为 TDF 的 1 / 10。TAF在人体中主要经肾脏排泄，尿中TAF代谢剂量不足1%，体外代谢机制不易受到Cyp2b1、Cyp1a2等肝微粒体细胞色素P450亚型酶影响，经预磷酸化处理后即能够发挥其肝脏靶向性，活化为替诺福韦二磷酸（TFV-DP），抑制推动乙肝病毒定植的HIV-1反转录酶、HBV反转录酶等分子活性。TAF高耐药屏障及稳定的代谢机制均为抗病毒治疗的顺利开展提供了长期的药物有效成分支持。

长期口服抗病毒药物是控制、延缓慢性乙型肝炎患者肝脏炎症进展的重要措施，TAF的出现为慢性乙型肝炎疗效的提升带来了有利影响，该药在减轻肾脏负担、维持稳定血药浓度方面的作用不可小觑。虽然与TDF相比，TAF的血浆稳定性更高、骨肾安全性更高、肝脏靶向性更高，但我们仍然期待不断有新药物的出现从而使慢性乙型肝炎患者获益。